第四次：永乐十年末，明成祖朱棣命令郑和进行了一场规模更大的远航。
命正使太监郑和，副使王景弘等奉命统军二万七千余人，驾海舶四十，
使团中包括官员868人，兵26800人，指挥93人，都指挥2人，书手140人，百户430人，户部郎中1人，阴阳官1人，教谕1人，舍人2人，医官医士180人，正使太监7人，监丞5人，少监10人，内官内使53人其中包括翻译官马欢，今清真寺掌教哈三，指挥唐敬、王衡、林子宣、胡俊、哈同等。
出使满剌加，爪哇，占城，苏门答剌，柯枝，古里，南渤里，彭亨，吉兰丹，加异勒，勿鲁谟斯，比剌，溜山，孙剌等国。
这次郑和船队首先到达占城，然后率大船队驶往瓜哇、满剌加、苏门答腊。
又从苏门答腊派出分队到达溜山（今马尔代夫群岛）。
郑和所率的大船队则从苏门答腊驶往锡兰。
在锡兰，郑和再次分派船队到加异勒（今印度半岛南端东岸），而大船队驶向古里，再由古里直航波斯湾最大的岛屿——忽鲁谟斯的格什姆岛（今属伊朗）。
格什姆岛是当时东西方之间进行商业往来的重要都会。
此次航行中，郑和船队绕过阿拉伯半岛，首次到达东非麻林国（一说今肯尼亚的马林迪；一说今索马里）。